Asymmetric dihydroxylation route to a dipeptide isostere of a protease inhibitor: enantioselective synthesis of the core unit of ritonavir

Abstract

An enantioselective synthesis of the dipeptide isostere of ritonavir has been accomplished utilizing Sharpless asymmetric hydroxylation as the key step.

References

1. S. Thaisrivongs, Annu. Rep. Med. Chem., 1994, 29, 133; P. L. Darke and J. R. Huff, Advances in Pharmacology, ed. J. T. August, M. W. Anders and F. Murad, Academic Press, San Diego, 1994, 25, 399 and references cited therein.
2. (a) D. J. Kempf, K. C. Marsh, J. F. Denissen, E. McDonald, S. Vasavononda, C. A. Flentge, B. G. Green, L. Fino, C. H. Park, X.-P. Kong, N. E. Wideburg, A. Saldivar, L. Ruiz, W. M. Kati, H. L. Sham, T. Robins, K. D. Stewart, A. Hsu, J. J. Plattner, J. Leonard and D. Norbeck, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1995, 92, 2484; (b) J. P. Vacca, B. D. Dorsey, W. A. Schleif, R. B. Levin, S. L. McDaniel, P. L. Darke, J. Zugay, J. C. Quintero, O. M. Blahy, E. Roth, V. V. Sardana, A. J. Schlabach, P. I. Graham, J. H. Condra, L. Gotlib, M. K. Holloway, J. Lin, I.-W. Chen, K. Vastag, D. Ostovic, P. S. Anderson, E. A. Emini and J. R. Huff, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1994, 91, 4096; (c) N. A. Roberts, J. A. Martin, D. Kinchington, A. V. Broadhurst, J. C. Craig, I. B. Duncan, S. A. Galpin, B. K. Handa, J. Kay, A. Krohn, R. W. Lambert, J. H. Merrett, J. S. Mills, K. E. B. Parkes, S. Redshaw, A. J. Ritchie, D. L. Taylor, G. J. Thomas and P. J. Machin, Science, 1990, 248, 358 and references cited therein.
3. D. S. Stein, D. G. Fish, J. A. Bilello, S. L. Preston, G. L. Martineau and G. L. Drusano, AIDS, 1996, 10, 485; J. M. Schapiro, M. A. Winters, F. Stewart, B. Efron, J. Norris, M. J. Kozal and T. C. Merigan, Ann. Intern. Med., 1996, 124, 1039 and references cited therein.
4. J. W. Erickson and S. W. Fesik, Annu. Rep. Med. Chem., 1992, 26, 271 and references cited therein.
5. (a) A. K. Ghosh, S. P. McKee, W. J. Thompson, P. L. Darke and J. C. Zugay, J. Org. Chem., 1993, 58, 1025; (b) T. L. Stuk, A. R. Haight, D. Scarpetti, M. S. Allen, J. A. Menzia, T. A. Robbin, S. I. Parekh, D. C. Langridge, J.-H. Tien, R. J. Pariza and F. A. J. Kerdesky, J. Org. Chem., 1994, 59, 4040.
6. R. I. Trust and R. E. Ireland, Org. Synth., 1988, Coll. Vol. 6, 606.
7. Z.-M. Wang, X.-L. Zhang, K. B. Sharpless, S. C. Sinha, A. Sinha-Bagchi and E. Keinan, Tetrahedron Lett., 1992, 33, 6407; K. B. Sharpless, W. Amberg, Y. L. Bennani, G. A. Crispino, J. Hartung, K. S. Jeong, H.-L. Kwong, K. Morikawa, Z.-M. Wang, D. Xu and X.-L. Zhang, J. Org. Chem., 1992, 57, 2768.
8. A. K. Ghosh and S. Fidanze, J. Org. Chem., 1998, 63, 6146; A. H. Fray, R. L. Kaye and E. F. Kleinman, J. Org. Chem., 1986, 51, 4828 and references therein.
9. T. Shioiri, K. Ninomiya and S. Yamada, J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 6203; G. L. Grunewald and Q. Ye, J. Org. Chem., 1988, 53, 4021; A. K. Ghosh and W. Liu, J. Org. Chem., 1996, 61, 6175.
10. D. H. Rich, C.-Q. Sun, J. V. N. Prasad, A. Pathiasseril, M. V. Toth, G. R. Marshall, M. Clare, R. A. Mueller and K. Houseman, J. Med. Chem., 1991, 34, 1225.
11. D. J. Kempf, D. W. Norbeck, L. Codacovi, X. C. Wang, W. E. Kohlbrenner, N. E. Wideburg, D. A. Paul, M. F. Knigge, S. Vasavanonoda, A. Craig-Kennard, A. Saldivar, W. Rosenbrook Jr., J. J. Clement, J. J. Plattner and J. Erickson, J. Med. Chem., 1990, 33, 2687; A. K. Ghosh, S. P. McKee and W. J. Thompson, Tetrahedron Lett., 1991, 32, 5729.
12. T. Ishizuka and T. Kunieda, Tetrahedron Lett., 1987, 28, 4185; H. Matsunaga, T. Ishizuka and T. Kunieda, Tetrahedron, 1997, 53, 1275.
13. M. V. Toth and G. R. Marshall, Int. J. Pept. Protein Res., 1990, 36, 544.
14. In-house prepared saquinavir [ref. 2(c)] exhibited an IC₅₀ value of 1.6 nM in the same assay.