Novel squalestatin derivatives arising from reactions at the allylic centre of the C1-side chain

Abstract

Reaction of 2 with Ac₂O–TMSOTf gives the triacetate 5, which on further reaction gives isomer 6, arising from an allylic rearrangement, whereas reaction of 2 with Et₃SiH–TMSOTf gives tricycle 7 arising from addition of the C7-OH to the allylic centre. Attempted ionic reduction of triacetate 5 gives benzocycloheptene 8, arising from Friedel-Crafts alkylation of the phenyl ring by the allylic centre. Similar alkylation has been obtained with analogue 9, and with the trifluoromethanesulfonate ester of the allylic alcohol 13. Attempted ionic reduction of 17, lacking the allylic centre, gives 20 arising from ester hydrolysis at C4.

References

1. M. J. Dawson, J. E. Farthing, P. S. Marshall, R. F. Middleton, M. J. O'Neill, A. Shuttleworth, C. Stylli, R. M. Tait, P. M. Taylor, G. Wildman, A. D. Buss, D. Langley and M. V. Hayes, J. Antibiot., 1992, 45, 639.
2. W. M. Blows, G. Foster, S. J. Lane, D. Noble, J. E. Piercey, P. J. Sidebottom and G. Webb, J. Antibiot., 1994, 47, 740.
3. P. J. Sidebottom, R. M. Highcock, S. J. Lane, P. A. Procopiou and N. S. Watson, J. Antibiot., 1992, 45, 648.
4. A. Baxter, B. J. Fitzgerald, J. L. Hutson, A. D. McCarthy, J. M. Motteram, B. C. Ross, M. Sapra, M. A. Snowden, N. S. Watson, R. J. Williams and C. Wright, J. Biol. Chem., 1992, 267, 11 705.
5. P. A. Procopiou, E. J. Bailey, M. J. Bamford, A. P. Craven, B. W. Dymock, J. G. Houston, B. E. Kirk, A. D. McCarthy, M. Sareen, J. J. Scicinski, P. J. Sharratt, M. A. Snowden, N. S. Watson and R. J. Williams, J. Med. Chem., 1994, 37, 3274.
6. J. D. Bergstrom, M. M. Kurtz, D. J. Rew, A. M. Amend, J. D. Karkas, R. G. Bostedor, V. S. Bansal, C. Dufresne, F. L. VanMiddlesworth, O. D. Hensens, J. M. Liesch, D. L. Zink, K. E. Wilson, J. Onishi, J. A. Milligan, G. Bills, L. Kaplan, M. Nallin-Omstead, R. G. Jenkins, L. Huang, M. S. Meinz, L. Quinn, R. W. Burg, Y. L. Kong, S. Mochales, M. Mojena, I. Martin, F. Pelaez, M. T. Diez and A. W. Alberts, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, 90, 80.
7. O. D. Hensens, C. Dufresne, J. M. Liesch, D. L. Zink, R. A. Reamer and F. L. VanMiddlesworth, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 399.
8. C. Dufresne, K. E. Wilson, D. Zink, J. Smith, J. D. Bergstrom, M. Kurtz, D. Rew, M. Nallin, R. Jenkins, K. Bartizal, C. Trainor, G. Bills, M. Meinz, L. Huang, J. Onishi, J. Milligan, M. Mojena and F. Pelaez, Tetrahedron, 1992, 48, 10 221.
9. K. E. Wilson, R. M. Burk, T. Biftu, R. G. Ball and K. Hoogsteen, J. Org. Chem., 1992, 57, 7151.
10. K. Hasumi, K. Tachikawa, K. Sakai, S. Marakawa, N. Yoshikawa, S. Kumazawa and A. Endo, J. Antibiot., 1993, 46, 689.
11. T. T. Dabrah, H. J. Harwood Jr., L. H. Huang, N. D. Jankovich, T. Kaneko, J.-C. Li, S. Lindsey, P. M. Moshier, T. A. Subashi, M. Therrien and P. C. Watts, J. Antibiot., 1997, 50, 1.
12. P. A. Procopiou, E. J. Bailey, J. L. Hutson, B. E. Kirk, P. J. Sharratt, S. J. Spooner and N. S. Watson, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1993, 3, 2527.
13. N. S. Watson, R. Bell, C. Chan, B. Cox, J. L. Hutson, S. E. Keeling, B. E. Kirk, P. A. Procopiou, I. P. Steeples and J. Widdowson, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1993, 3, 2541.
14. G. M. P. Giblin, R. Bell, A. P. Hancock, C. D. Hartley, G. G. A. Inglis, J. J. Payne, P. A. Procopiou, A. H. Shingler, C. Smith and S. J. Spooner, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1993, 3, 2605.
15. M. G. Lester, G. M. P. Giblin, G. G. A. Inglis, P. A. Procopiou, B. C. Ross and N. S. Watson, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 4357.
16. C. Chan, G. G. A. Inglis, P. A. Procopiou, B. C. Ross, A. R. P. Srikantha and N. S. Watson, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 6143.
17. C. Chan, D. Andreotti, B. W. Dymock, S. E. Keeling, P. A. Procopiou, B. C. Ross, M. Sareen, P. J. Sharratt, M. A. Snowden and N. S. Watson, J. Med. Chem., 1996, 39, 207.
18. C. Chan, J. J. Scicinski, A. R. P. Srikantha and N. S. Watson, Tetrahedron Lett., 1996, 49, 8925.
19. P. J. Sharratt, J. L. Hutson, G. G. A. Inglis, M. G. Lester, P. A. Procopiou and N. S. Watson, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1994, 4, 661.
20. R. E. Shaw, C. Burgess, R. P. C. Cousins, G. M. P. Giblin, D. G. H. Livermore, A. H. Shingler, C. Smith and P. M. Youds, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1994, 4, 2155.
21. D. Andreotti, P. A. Procopiou and N. S. Watson, Tetrahedron Lett., 1994, 35, 1789.
22. P. A. Procopiou, E. J. Bailey, C. Chan, G. G. A. Inglis, M. G. Lester, A. R. P. Srikantha, P. J. Sidebottom and N. S. Watson, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1995, 1341.
23. B. Cox, J. L. Hutson, S. E. Keeling, B. E. Kirk, A. R. P. Srikantha and N. S. Watson, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1994, 4, 1931.
24. M. J. Bamford, C. Chan, A. P. Craven, B. W. Dymock, D. Green, R. A. Henson, B. E. Kirk, M. G. Lester, P. A. Procopiou, M. A. Snowden, S. J. Spooner, A. R. P. Srikantha, N. S. Watson and J. A. Widdowson, J. Med. Chem., 1995, 38, 3502.
25. P. A. Procopiou, B. Cox, B. E. Kirk, M. G. Lester, A. D. McCarthy, M. Sareen, P. J. Sharratt, M. A. Snowden, S. J. Spooner, N. S. Watson and J. Widdowson, J. Med. Chem., 1996, 39, 1413.
26. M. G. Lester, G. L. Evans, R. A. Henson, P. A. Procopiou, M. Sareen, M. A. Snowden, S. J. Spooner, A. R. P. Srikantha and N. S. Watson, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1994, 4, 2683.
27. N. S. Watson and P. A. Procopiou, Squalene Synthase Inhibitors: Their Potential as Hypocholesterolaemic Agents, in Progress in Medicinal Chemistry, eds. G. P. Ellis and D. K. Luscombe, Elsevier, Amsterdam, 1996, vol. 33, ch. 7, pp. 331–378.
28. (a) K. C. Nicolaou, A. Nadin, J. E. Leresche, E. W. Yue and S. La Greca, Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1994, 33, 2190; (b) K. C. Nicolaou, E. W. Yue, Y. Naniwa, F. De Riccardis, A. Nadin, J. E. Leresche, S. La Greca and Z. Yang, Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1994, 33, 2184; (c) K. C. Nicolaou, A. Nadin, J. E. Leresche, S. La Greca, T. Tsuri, E. W. Yue and Z. Yang, Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1994, 33, 2187; (d) K. C. Nicolaou, E. W. Yue, S. La Greca, A. Nadin, Z. Yang, J. E. Leresche, T. Tsuri, Y. Naniwa and F. De Riccardis, Chem. Eur. J., 1995, 1, 467.
29. (a) D. Stoermer, S. Caron and C. H. Heathcock, J. Org. Chem., 1996, 61, 9115; (b) S. Caron, D. Stoermer, A. Kathryn Mapp and C. H. Heathcock, J. Org. Chem., 1996, 61, 9126.
30. (a) E. M. Carreira and J. Du Bois, J. Am. Chem. Soc., 1994, 116, 10 825; (b) E. M. Carreira and J. Du Bois, J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 8106.
31. D. A. Evans, J. C. Barrow, J. L. Leighton, A. J. Robichaud and M. J. Sefkow, J. Am. Chem. Soc., 1994, 116, 12 111.
32. A. Nadin and K. C. Nicolaou, Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1996, 35, 1622.
33. M. Zottola, B. V. Rao and B. Fraser-Reid, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1991, 969.
34. D. N. Kursanov, Z. N. Parnes and N. M. Loim, Synthesis, 1974, 633.
35. D. D. Dhavale, E. Tagliavini, C. Trombini and A. Umani-Ronchi, Tetrahedron Lett., 1988, 29, 6163.
36. P. Angibeaud and J.-P. Utille, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1990, 1490.
37. P. Angibeaud, C. Bosso and J.-P. Utille, Carbohydr. Res., 1990, 198, 403.
38. P. A. Procopiou, S. P. D. Baugh, S. S. Flack and G. G. A. Inglis, Chem. Commun., 1996, 2625.
39. T. Tsunoda, M. Suzuki and R. Noyori, Tetrahedron Lett., 1979, 48, 4679.
40. F. Elsinger, J. Schreiber and A. Eschenmoser, Helv. Chim. Acta, 1960, 43, 113.
41. M. Harmata, Tetrahedron, 1997, 53, 6235.